Η κατάθλιψη μπορεί να θεωρηθεί ότι είναι το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης ποικίλων παραγόντων με την ιδιοσυγκρασία του ατόμου.
Οι κυριότεροι παράγοντες που θεωρείται ότι συμβάλλουν στην κατάθλιψη είναι:
Γενετικοί παράγοντες
Η πιθανότητα να εμφανιστεί κατάθλιψη σε ένα άτομο είναι αυξημένη, όταν στενοί συγγενείς του πάσχουν από αυτή τη διαταραχή.
Βιολογικοί παράγοντες
Έρευνες έχουν δείξει ότι μερικές ασθένειες (π.χ. ενδοκρινολογικές παθήσεις) μπορεί παίζουν σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση της κατάθλιψης. Αυτές οι ασθένειες δρουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα και επηρεάζουν τη λειτουργία των περιοχών του εγκεφάλου που ρυθμίζουν το συναίσθημα.